课题名称 类天然桥环呫吨酮的合成与成药性结构优化课题性质 ■基础研究应用课题 设计型 调研综述 理论研究开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字） 天然产物一直是具有生物活性的先导化合物甚至药物的重要来源。
统计数据显示,过去三十年制药行业发展成熟的药物中超过50%直接或间接来源于天然产物[1,2]；在抗肿瘤药中比例更高，在1940-2010年之间，世界范围内被批准的抗肿瘤药来源与天然产物的比例占到了74.8%[1]。
以天然产物的药效骨架为模板开展类天然产物的研究,从而获取结构新颖、药理活性增强及成药性改善的先导化合物或候选药物,是新药研发的重要途径之一[35]。
藤黄是热带及亚热带地区的藤黄属植物的树干划裂后分泌的胶状树脂,在亚洲作为药物使用已有数百年的历史。
通过现代的研究手段, 人们从藤黄属植物中先后提取分离得到了一系列含有4-氧杂三环[4.3.1.03,7]癸烯-2-酮桥环特征骨架的呫吨酮类化合物,如藤黄酸 (gambogic acid, GA, 1)、gambogin(2)、morellin (3)、morellinol (4)、desoxymorellin(5)、morellic acid (6)、deoxygaudichaudione A (7)、gaudichaudione A (8) 等 (图1）其中天然产物藤黄酸 (1)其具有良好的体内外抗肿瘤活性[6]。
藤黄酸体外及体内实验中对多种肿瘤细胞均有明显的生长抑制作用,其 IC50 值在微摩尔水平[79], 而对造血和免疫系统功能没有明显影响[10]。
因此，对藤黄酸抗肿瘤药效骨架的确证以及在此基础上进行类天然桥环呫吨酮化合物的设计、结构优化及构效关系研究具有重要意义。
然而, 以藤黄酸直接作为新药的开发过程中仍存在诸多问题。
首先, 藤黄酸结构复杂, 全合成非常困难, 至今未有成功的全合成方法报道, 目前藤黄酸均是从藤黄属植物中分离提取获得, 但产率较低[11]。
其次, 由于缺乏必要的水溶性基团以及结构刚性过大, 导致其理化性质、药代动力学性质不佳[12]。
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
