开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、课题的目的与意义
随着中国人口老龄化，老年人常见疾病——骨质疏松症引起广泛关注，其发病率跃居世界常见病第 7 位。中国40岁以上人群骨质疏松总体患病率达13.2%我国骨质疏松症患者已达1.2 亿。每年美国全社会因骨质疏松骨折的花费为 122 亿至 179 亿美元，骨质疏松症及病理性骨折也对我国社会造成沉重的经济负担，因而如何预防和治疗骨质疏松已经成为相关学科研究的重要任务[1]。
骨质疏松症是一种全身代谢性疾病，主要特征骨量减少，骨组织显微结构退化，可导致骨脆性增加及骨折危险性增加[2]。引起骨质疏松的因素很多，如遗传、营养、生活习惯等。研究表明氧化应激是骨质疏松的致病因素。氧化应激，由机体内过量活性氧 (reactive oxygenspecies，ROS) 蓄积造成的，即活性氧的产生超过机体抗氧化能力。一方面，ROS可抑制成骨细胞分化并抑制成骨细胞的矿化作用，诱导成骨细胞凋亡; 另一方面，机体内的ROS也可促进破骨细胞的分化和骨吸收，两者均可破坏骨重塑的平衡，导致骨吸收高于骨形成，进而导致骨质疏松[3]。
金纳米粒子无毒性，易于合成且有良好的生物相容性，目前已经在化学、生物、医学等方面已经有了至关重要的作用。近期研究表明，AuNPs 在骨科学细胞领域有着独特的作用，如促进骨髓间充质干细胞的成骨分化，刺激成骨细胞与软骨细胞相关生长因子的表达，抑制破骨细胞生长等，降低 ROS 的产生，具有一定的抗炎作用[4]，同时由于其良好的生物相容性，可以作为药物载体，从而更好发挥药物效能。
alpha;硫辛酸，也被称为 1，2-二硫戊环-3-戊酸酐或硫辛酸，是天然的二硫醇活性化合物。alpha;-硫辛酸，作为一种天然的超强抗氧化剂，素有 “万能抗氧化剂”美誉，具有很强的清除体内ROS的能力[3]。研究显示alpha;硫辛酸能够保护骨细胞和成骨细胞，同时抑制破骨细胞。alpha; 硫辛酸抑制细胞内氧化应激水平，降低细胞H2O2浓度，同时抑制 MLO-Y4 细胞凋亡，具有治疗骨质疏松的作用[5]。
在递送药物和肿瘤治疗方面，金纳米粒具有以下优势：（1）金纳米粒可负载多种抗肿瘤药物递送至肿瘤细胞，如小分子药物、蛋白质、核酸；（2）通过靶向配体修饰后，能递送药物至特定的靶器官或靶细胞，靶向递送药物，提高递送效率；（3）肿瘤细胞内高浓度的谷胱甘肽与金纳米粒有更强的亲和力，它可以通过配体置换反应将金纳米粒所负载的药物置换下来，缓控释药物；（4）由于金纳米粒结合药物后，形成了单分子层修饰的金纳米粒，可防止金纳米粒发生聚集，提高制剂的稳定性；（5）金纳米粒可作为放射增敏剂，将能量聚集在肿瘤组织周围，给予肿瘤组织低能量的射线照射即可发挥较强作用；（6）金纳米粒对光的强吸收可使光能高效地转换为热能，产生局部热效应，若金纳米粒靶向聚集于肿瘤细胞，这种热效应便可杀死肿瘤细胞，有助于肿瘤细胞的治疗[6]。
本实验利用金硫键牢固的结合作用，将金纳米粒与硫辛酸结合，测定其载药量及体外释放。成骨细胞体外成骨过程大致可分为细胞增生，分化、骨基质形成和成熟及骨基质矿化几个阶段。成骨细胞增生能力的降低、分化及矿化被抑制、 凋亡细胞的数目增加都会使成骨细胞数量减少，骨形成水平降低，骨量减少。故促进体外培养成骨细胞成熟分化是评价抗骨质疏松药物的的主要研究方法。碱性磷酸酶（ALP）和矿化结节分别是成骨细胞分化早期和分化成熟晚期的标志[3]，故本实验采用测定ALP和矿化结节的量来评价药物对骨质疏松的治疗作用。
二、主要研究内容：
- mPEG化中空金纳米粒的制备与表征
- mPEG化的中空金纳米粒的体外稳定性研究
- 建立硫辛酸含量测定的方法学
- 将金纳米粒与硫辛酸键合，确定金纳米粒和硫辛酸的反应比例，计算载药量
- 测定硫辛酸的体外释放，并考察光热效应对体外释放的影响。
- 载硫辛酸的中空金纳米粒的细胞药效学研究
三、主要研究方案：
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