开题报告内容:构建阿霉素脂质体的温敏水凝胶缓释制剂[研究的主要目的和意义]构建阿霉素脂质体的温敏水凝胶缓释制剂,旨在联合脂质体与温敏水凝胶两种制剂技术的优点,其不仅可以解决传统脂质体的不稳定性,又可以突出脂质体与水凝胶两种剂型的缓释优势1。
由于阿霉素的释放首先要突破脂质体,其次要从水凝胶中释放出来,因此包载阿霉素脂质体的水凝胶,比起单独水凝胶及脂质体药物,其长效缓释效果更佳,可以确保维持长效的药物释放,避免突释2。
另外,温敏型水凝胶可通过注射方式实现原位给药,将药物利用物理包裹富集在肿瘤组织周围,这种方法与临床上常用的阿霉素脂质体静脉注射的给药方法相比,可以直接提高局部药物浓度,药物无需进入血液循环后到达病灶部位,避免引起药物全身毒性,保护了正常健康组织,避免阿霉素产生严重的心脏毒性3。
[拟研究或解决的问题]1、 阿霉素脂质体的制备2、 脂质体与温敏水凝胶两种包载方法的联合3、 阿霉素体内靶部位的长效缓释制剂探究 [采用的研究手段及文献综述]阿霉素剂型的设计完善阿霉素(doxorubicin ,DOX)是一种广泛用于临床的蒽环类抗肿瘤药物,其抗瘤谱较广,可广泛用于肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、结肠癌等的化疗。
其作用机制主要是阿霉素分子嵌入脱氧核糖核酸而抑制核酸的合成。
由于阿霉素属于小分子亲水性药物,在体内容易扩散,可迅速被全身组织摄取,其毒性较大,会对消化道、心脏均造成严重不良反应,阿霉素的毒副作用严重限制了它的临床应用。
早期的研究结果表明,通过将阿霉素包载于温敏凝胶并用于肿瘤的原位缓释治疗可提高阿霉素的药效并降低其全身毒性4,但该体系的一个缺点即为阿霉素在凝胶中突释显著、缓释效果有限。
因此,通过剂型的设计完善实现阿霉素体内靶部位的长效缓释对于肿瘤的常规化疗或术后防复发具有一定意义。
温敏型水凝胶水凝胶是一类生物可降解材料,其通过交联亲水性大分子形成三维网络结构5, 能够吸收大量组织液和水,在体内环境中可以逐渐降解成小分子, 通过新陈代谢和循环系统排出体外。
由于其水含量高, 跟软组织相似, 所以生物相容性良好,已经被广泛用于长效缓释药物制剂的研究领域6。
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