盐酸那拉曲坦原料药残留溶剂检查文献综述

 2022-12-31 03:12

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

一、研究背景

1.偏头痛,也称血管性头痛,是最常见的头痛之一。我国偏头痛发生率约为9.3%,其中,在成年人群中的发病率为20%。目前,偏头痛的病理机制被认为是神经血管失调,其中认为三叉神经血管系统激活导致硬脑膜神经原发性炎症是偏头痛的主要原因。5-HT1受体亚型激动剂选择性强,能特异性地治疗偏头痛的头痛。

1991年,葛兰素公司研制的活性成分为5-HT受体激动剂的舒马曲坦问世,发现曲坦类药物可有效缓解偏头痛的发作。自此,曲坦类药物开始用于治疗偏头痛,随后成为治疗该症的首选药物。那拉曲坦是由葛兰素公司开发的第二代曲坦类抗偏头痛药,相较于一代药舒马曲坦,那拉曲坦对5-HT1受体亚型的选择性和亲和力更好,口服生物利用度高且半衰期长,耐受性好,复发率低,疗效更为显著。

在国外,曲坦类药物占据治疗偏头痛药物市场的最大份额,但是,在我国,偏头痛患者常常通过服用麦角胺类药物或止痛药来治疗该症状,曲坦类药物因其价格昂贵而较少被使用。随着国家经济的快速发展及人们健康意识的提高,我国曲坦类药物的市场才刚刚发展起来,且日后必然会蓬勃发展。

2.药品中的残留溶剂系指在原料药、辅料以及制剂生产中使用的,但在工艺过程中未能完全去除的有机挥发性化合物。近年来,药品中残存的有机溶剂的毒性和致癌作用日益引起各方面的重视。残留溶剂的种类相对固定,人用药物注册技术要求国际协会(ICH)按其对人体健康和环境的危害程度大小将其分为四类。I并规定了每种溶剂所允许的最大残留量。第一类毒性较大,应限止使用;第二类对人体有一定的毒性,应限量使用。在本课题出现的八种有机溶剂中,甲醇(lt;gt;lt;gt;lt;gt;lt;gt;lt;gt;

早期,对于残留溶剂的测定,人们尝试了许多方法,如干燥失重法、紫外可见分光光度法、红外光谱法、核磁共振光谱法等,但结果都不太理想。现根据中国药典规定残留溶剂的检查方法,多采用气相色谱法,测定一般选择FID检测器,可以得到较宽度线性范围。因此,在本课题中,采用了气相色谱法,建立了上述八种残留溶剂的测定方法。

二、研究目的

目前,只有美国药典(USP)收录了盐酸那拉曲坦质量标准,本课题通过设计并验证方法,对盐酸那拉曲坦原料药残留溶剂进行检查,为盐酸那拉曲坦原料药的质量控制提供有效依据。

三、研究内容

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