柠檬苦素类似物抗炎作用活性筛选文献综述

 2023-01-29 08:01

目的

炎症是具有血管系统的活体组织对局部损伤所发生的防御反应,是各种致病因子引起机体产生的一种白细胞和内皮细胞激活为主要特征的适应性反应,因此炎症是一种十分常见而又重要的基本病理过程。早在公元一世纪,罗马著述家就己提出炎症主要表现为患病部位发红、肿胀、发热和疼痛等四大症侯。在20世纪初,Thomas Dewis根据皮肤三重反应的实验,首先提出局部红肿是由于损伤组织所释放的体液性组织胺样物质所致,从而确立了化学介质参与炎症的基本概念。

炎症通常可依其病程经过分为两大类:急性炎症和慢性炎症。急性炎症起病急剧,持续时间短,几天到一个月,以血液和血浆蛋白质的渗出及中性粒细胞游出为其病变特征。急性炎症过程主要有血液动力学改变、血管通透性升高及白细胞渗出三个方面的变化。结果造成富含蛋白质的水肿液、纤维蛋白及白细胞在损伤组织的血管外间隙积聚。对各种不同的损伤因子,急性炎症反应的表现比较一致;而慢性炎症的表现则不完全相同。慢性炎症(由于致炎因子长期持续作用,而引起的病程较长(超过6个月),局部以巨噬细胞和淋巴细胞的浸润及小血管和结缔组织增生为其特征。慢性炎症可以由急性炎症转化而来,也可以潜隐缓慢的逐渐发生。炎症灶内有单核性细胞浸润,主要是巨噬细胞、淋巴细胞和浆细胞。纤维母细胞增生,有时小血管也增生。局部组织的某些特殊成分如炎症灶的被覆上皮、腺上皮及其它实质细胞也可发生明显增生。慢性肉芽肿性炎症是致炎因子长期持续刺激或所致迟发型变态反应,在炎症局部形成的主要由巨噬细胞增生构成的境界清楚的结节状病灶为特征的慢性炎症。结节较小,直径一般为0.5~2cm。不同的病因可以引起形态不同的肉芽肿。

任何能够引起组织损伤的因素都可成为产生炎症的原因。致炎因子种类很多,但主要可分为以下两大类:(一)炎症刺激因子;物理因子:如各种创伤、灼伤、冻伤、异物、射线损伤等。化学因子:如各种酸、碱、消化液、过敏原、矿物油等。生物因子:如各种微生物和寄生虫及其成份(如内毒素)等。(二)炎症介质传统炎症介质:组织胺、5-经色胺、前列腺素、血小板激活因子、中性粒细胞水解酶等。常用抗炎实验方法根据致炎性质的不同分为二大类:①非特异性炎症模型:急性炎症模型:某些化学物(如醋酸、二甲苯、甲醛等)和慢性炎症模型(棉球肉芽肿、甲醛性关节炎)。②免疫性炎症模型:包括细胞介导的超敏反应性炎症和免疫复合物介导的炎症模型。

炎症一般可分为三期:在炎症的早期,某些炎症介质刺激血管,使血管扩张,血管内皮间隙扩大,血管壁通透性增强,血浆内的液体、蛋白质和白细胞等渗出到组织间隙,随着渗出的增加,造成组织肿胀,因其以毛细血管扩张和通透性亢进、渗出水肿为主、故为血管反应期。中期以白细胞向炎灶聚集为主,即细胞反应期;晚期以纤维组织增生、炎灶屏障形成为主,即组织反应期[1]

柠檬苦素(limonin)及其类似物是三萜类的植物次生代谢产物, 主要存在于芸香科和楝科植物中,它们野生或者被广泛种植在印度和中国南部等东南亚地区。柠檬苦素类似物在柑橘属中含量丰富,是引起柑橘汁苦味的重要原因之一。迄今已分离到大约300多种柠檬苦素类化合物,而在柑橘属中已分离出36种柠檬苦素类似物和19种配糖体。

温靖等研究结果表明柑桔中的柠檬苦素有一定的抗炎和镇痛作用,并且局部应用有效,抗炎作用没有剂量依赖关系[2]

由于柠檬苦素类似物的配糖体不但具有水溶性好和没有苦味等特点,而且和柠檬苦素类似物一样具有抗肿瘤活性,因此可以直接做功能性添加剂。柠檬苦素类似物具有抑制由化学物质导致的肝癌、小肠癌、口腔癌和皮肤癌等作用,还有抗病毒、抑菌等生物活性作用。Lan 等把柑橘柠檬苦素类似物对豚鼠进行动物实验,发现能诱发谷胱甘肽转移酶(GST)的活性,可抑制化学致癌物质的致癌。Serit等将柠檬苦素类似物对白蚁进行实验,发现白蚁拒食,对其他昆虫的实验也取得了类似的结果,从而柠檬苦素类似物具有昆虫拒食作用。

在食品方面美国得克萨斯州拉斯贝勒医院和美国农业部的专家对动物进行的研究表明:类柠檬苦素物质可能有助于降低胆固醇和癌症。现研究人员正在研究如何开发柠檬素类糖苷含量丰富的新食品;而日本已出现柠檬苦素类似物制作功能食品的专利[3]。Fan Xie等2008年通过醋酸所致毛细血管肿胀和角叉菜胶所致足肿胀实验证明了两种柠檬苦素类似物的抗炎作用[4]

由于前期试验已证明柠檬苦素类似物的镇痛作用活性,因此本实验通过抗炎动物模型对柠檬苦素类似物进行抗炎作用活性筛选,寻找具有抗炎活性的柠檬苦素类似物。

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