具有潜在抗骨质疏松活性的大豆苷元衍生物的合成
一、研究意义和目的
原发性骨质疏松症中最常见的类型是绝经后骨质疏松症。 绝经后骨质疏松症(PMOP)是一种与雌激素缺乏直接相关,以全身性骨量减少及骨组织显微结构破坏为特征,导致骨脆性增加和易于骨折的代谢性骨病。雌激素替代疗法是防治PMOP的首选方案,但长期大剂量使用雌激素引发的乳腺癌危险性增加、子宫出血等副作用难以克服。异黄酮属于植物雌激素,有雌激素样效应而无雌激素样副作用,被认为是雌激素的天然替代品,引起了人们广泛关注。而金雀异黄素与大豆苷元是异黄酮中最主要及最常研究的2种。本实验旨在以改善大豆苷元的抗骨质疏松活性为目的，以大豆苷元为母体,取代氨基烷氧基为侧链,设计、合成具有潜在抗骨质疏松活性的大豆苷元衍生物。
二、研究背景
国内外研究中，对于大豆苷元衍生物的研究有：大豆苷元磺化物的合成、晶体结构及活性研究；双甲基化大豆苷元磺酸盐的合成、晶体结构及活性研究；单甲基化大豆苷元磺酸盐的合成、晶体结构及活性研究；大豆苷元磷酰化改性及条件优化研究；3-大豆苷元磺酸钠对心肌缺血/再灌注损伤及抗氧化作用的影响；大豆苷元对血管平滑肌细胞增殖的抑制作用及TSC-36基因表达的影响；大豆苷元对HEC-1B细胞增殖及雌激素受体报告基因表达的影响等等研究。但是，4位氨基烷氧基侧链的大豆苷元衍生物研究较少。本实验对其进行研究具有一定的科学创新性。
异黄酮类具有抗骨质疏松的作用，其机制可能有：1、作用于破骨细胞,抑制骨吸收（诱导破骨细胞凋亡，抑制蛋白激酶(PK)活性，抑制拓扑酶）2、作用于成骨细胞,调节骨代谢（刺激成骨细胞、促进骨形成，通过成骨细胞抑制骨吸收）。4位氨基烷氧基的大豆苷元衍生物亦属异黄酮类，所以其具有潜在的抗骨质疏松活性。故本合成研究实验具有较大的可行性。
三、主要研究内容与方案
以大豆苷元为母体，在其4位羟基取代氨基烷氧基为侧链，设计一条合理、科学、实用、产量高的大豆苷元衍生物合成方案。
大豆苷元在7、4位有2个酚羟基，使其熔点、脂溶性和水溶性均较差。因而溶剂的选择比较重要。而本实验要在其4位进行取代，需要对7位的酚羟基实施保护措施。这就需要选择适宜的保护试剂，并选择对大豆苷元有较好溶解性的溶剂，设定反应条件。而在对大豆苷元进行保护之时，反应是否完全，产量是否适宜，及副产物与主要产物的分离方法均是需要实验探索。4位保护之后，进行下一步----取代的设计实验。在4位取代时大多采用卤代法，并逐步探索具体实验方案与各种实验所需原料和条件。在取代烷氧基后，再进行氨基的取代。当然，反应不可能一步完成，实验设计探索一直到取代氨基烷氧基为侧链。当分离得到取代后的产物之后，就需要去保护，进行水解或者其他去保护的实验，得到混杂的产物，再进行分离。最后在专业的人士的红外分析、光谱分析、核磁共振、质谱等方式下检测所合成产物具体分子结构，并进行活性分析。
在选择溶剂时，实验中大多从常用的、无毒性或毒性较小的有机溶剂，并按极性采用相似相容原理进行选择，如：甲醇、乙醇、氯仿、乙酸乙酯、石油醚等等。对产物与副产物的分离采用过硅胶柱或多次重结晶等方式。而硅胶柱分离采用极性梯度洗脱进行。按照需要的极性来选择适宜的洗脱剂，可以将上述溶剂按比例混合制备不同极性洗脱剂。洗脱中通过测紫外荧光初步判断分离产物。
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