开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 课题依据
姜黄素是姜黄的主要活性成分之一, 具有广泛的药理活性。研究显示,姜黄素具有抗肿瘤、抗突变、抗增生、抗炎、抗氧化、抗人类免疫缺陷病毒、免疫调节、保护肝脏和肾脏及抗纤维化等药理作用，还被广泛用于色素、食品添加剂及调味品。但它在水中溶解度差，张立康等的药动学实验研究表明，其口服不易吸收，生物利用度低。被选为模型药物。
纳米脂质载体( nanostructured lipid carriers，NLC) 是采用具有良好生物相容性的高熔点固体脂质材料，加入一定比例的液体脂质材料形成混合类脂质，将整个脂质作为载体，药物包载于脂质内核中或吸附于纳米粒表面而形成的新型胶体给药系统。与固体脂质纳米粒相比，液体脂质的加入，可扰乱固体脂质基质规则的晶格结构，增加纳米粒结构中不规则晶型的比例，从而使承载药物的空间容量增加，提高载体的载药能力，同时NLC还能有效防止药物在储存过程中析出，避免药物的突释现象；另外NLC的物理稳定性也较固体脂质纳米粒有所提高，不易发生凝胶化；通过控制液体脂质的比例，还可使NLC在体温下保持固体基质结构，实现NLC包裹药物的控制释放。
在研究影响口服药物生物利用度的因素时发现，小肠上皮低跨细胞转运率是口服药物递送系统常遇到的问题。在载体上应用吸收促进剂能有效提高小肠上皮细胞的转运。小肠上皮的胆汁酸转运体由于其分布广、数量多而受到关注。牛磺胆酸是一种结合型胆汁酸。Zehedina等的文章中以TCA为靶头，由胆汁酸受体介导纳米粒的跨细胞转运，促进了药物的口服吸收。
小肠内存在的粘液层也是一个值得关注的吸收屏障。粘液层分布在小肠表面，通过捕捉病原体和外源性颗粒并迅速清除它们而保护小肠上皮细胞。粘液层可分为疏松层和牢固层，其中疏松层是不断被机体分泌和清除的，起着主要保护作用。有研究表明，使用粘液溶解剂可以溶解粘液的疏松层，进而使得药物载体能更好地与粘液的牢固层接触。常见的粘液溶解剂为N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC），其作用机理为自由巯基与粘蛋白的二硫键反应，使粘蛋白分子量降低，进而使疏松层的粘液溶解，明显增加载体在胃肠道滞留的时间，对口服药物的吸收有利。有报道用粘液溶解剂处理后，多肽在肠黏液凝胶中的扩散速率增大。
本课题主要制备有牛磺胆汁酸(TCA)和N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）修饰表面的纳米脂质载体为药物载体，以姜黄素为疏水性模型药物，使药物载体在靶向小肠胆汁酸转运体的同时使用粘液溶解剂溶解小肠内粘液层，以期提高小肠对药物的摄取率，进而提高药物的口服生物利用度。本课题的研究结果旨在为难吸收药物的促吸收研究提供借鉴。
- 研究方案
(1).处方前研究
建立药物体外分析方法，得到用HPLC法进行药物含量测定的色谱条件、标准曲线和线性范围，并完成专属性、精密度、回收率等方法学实验。确立包封率和载药量的测定方法。
(2).合成
合成TCA-表面活性剂和NAC-表面活性剂作为表面修饰材料。并通过核磁共振氢谱、碳谱及红外光谱进行合成产物确证。
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