一丶 研究背景
2012年1月20日，国务院下发了“关于印发国家药品安全lsquo;十二五rsquo;规划的通知”。其中最受瞩目的就是“仿制药一致性评价”工作，该项工程由国家统一指导开展。目前，我国批准上市的药品有1.6万件，药品批准文号18.7万个，化学药品0.7万种，批准文号12.1万个，其中绝大多数为仿制药。与原研药相比，仿制药具有投资少、周期短、见效快、价格低的优势，能有效提升医疗服务水平、降低医疗支出、维护广大公众健康，实现良好的经济效益和社会效益，但总体质量比原研药相差甚远，有的甚至被认为是安全的无效药，其内在质量和临床疗效亟待提高。正是在这种情况下，国家大力推行仿制药的一致性评价工作，倒逼医药企业升级，以达到确保药品质量的目的。本研究选择自研和原研帕利哌酮缓释片进行对比，探讨两种药物体外溶出的一致性。帕利哌酮也叫 9 -羟利培酮，是利培酮的血浆主要活性代谢产物, 药理作用与利培酮相似，目前用于治疗精神分裂症。帕利哌酮具有与利培酮相似的亲和力，同时对多巴胺受体(D2 )和 5一羟色胺受体(5-HT2A )受体具有亲和力。在相应浓度下更易于结合 5-H T 2A 受体。与其它抗精神分裂症药物一样 ，目前认为是通过对 D2 和 5-H T2A 受体拮抗联合介导治疗精神分裂症。帕利哌酮缓释片其外形似胶囊，释药系统采用了渗透泵缓释技术(O R O S)。该片由具有渗透性的药芯包裹粉衣层和半透性膜组成，药芯包括两个含药物及赋形剂的药物层和一个渗透活性物质层。该片两端药物层的顶部有两个精准的激光打孔，每层都有不同颜色的水分散性包衣。在水性环境如胃肠道中，水分散性包衣迅速溶蚀，半透膜控制水以特定速度进入片中，从而控制释药速率。药芯中的亲水层吸水膨胀 ，形成含有帕利哌酮的胶体 ，从激光打孔中排出，生物惰性物质骨架及药芯中的不溶性成分随粪便以原型排出体外。本实验拟采用体外四条释放曲线比较法，参考美国及日本等发达国家对药品一致性评价等相关指导原则，选取原研和自研帕利哌酮进行体外释放度对比研究。
二丶实验目的和意义
通过四条体外释放曲线的对比，研究自研帕利哌酮缓释片在释药行为上与原研药品的异同点，评价自研制剂质量水平，为体内释药的相关性提供理论依据。
三丶实验内容
- 方法学建立
称取50mg帕利哌酮至50ml容量瓶中，用甲醇溶解并定容，得帕利哌酮对照品贮备液。
- 测定波长的选择：将帕利哌酮贮备液稀释成4ug/ml的溶液，用此外分光光度计在200~400nm范围内扫描。
- 专属性实验：称取处方量辅料,处方量辅料和主药，处方量主药，置溶出杯中用500mlpH1.2盐酸在37℃恒温搅拌下溶解，12小时后取溶液过滤后进样。
（3）稳定性实验：将帕利哌酮贮备液稀释成4ug/ml的溶液，室温条件下放置，分别在0、4、8、12、24、36、48h量取样5ml过滤，取续滤液约1ml，注入进样小瓶后进样。
（4）线性关系实验：取帕利哌酮贮备一液稀释成0.048，0.1，1,2.2，3.5,7.2ug/ml的溶液后进样，以帕利哌酮浓度为横坐标， 峰面积为纵坐标， 进行线性回归， 得线性方程。
（5）破坏实验：称10片量辅料至250ml容量瓶中，加适量蒸馏水超声溶解后定容。量取5份12.5ml辅料溶液至25ml容量瓶中，分别在酸，碱，氧，热，光照条件下破坏。再量取4份12.5ml辅料溶液和3mg主药量的拍利哌酮贮备液至25ml容量瓶中，在酸，碱，氧，热条件下破坏。破坏溶液过滤后进样。
（6）精密度实验：由两人分别三次精密量取上述帕利哌酮贮备液并稀释成4ug/ml的溶液，摇匀后进样。
以上是毕业论文文献综述，课题毕业论文、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
