开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
1.研究的问题
由于药物在恶劣的胃肠（GI）环境中迅速降解，因此只有一小部分的口服持续递送系统可以有效地维持连续吸收并提高药物的生物利用度。本课题旨在设计一种基于水凝胶的口服缓控释递药系统，该系统体外时是液体，口服到胃内可以原位形成水凝胶，并提升胃液的pH。因此，该系统可以将所载药物滞留在胃内达到缓释效果，并改善胃内酸环境起到保护所载药物的效果。
2.研究背景及意义
近年来药物输送载体的研究非常活跃，尤其是利用纳米技术研究开发的纳米药物载体取得了不少进展。传统的给药方式存在给药途径狭窄、生物利用度低、安全范围窄、副作用高和给药频繁等问题。因此，准确地控制给药位置，控制药物浓度和用量也是研究学者需要解决的问题。胃滞留型缓控释给药系统是一类能滞留于胃液中，延长药物在胃肠道中的释放时间，改善药物吸收，或增强药物在胃局部的治疗作用，减少不良反应和服药次数，提高临床疗效的新型给药系统。近年，胃滞留型缓控释给药系统的发展，为很多疾病的治疗提供了一种更有效的给
药途径和治疗方式。目前，胃滞留型缓控释给药系统主要有以下几种类型：漂浮系统、黏附系统、可膨胀系统、高密度系统、超多孔水凝胶和磁性系统等。近年，胃滞留型缓控释给药系统的发展，为很多疾病的治疗提供了一种更有效的给药途径和治疗方式[1-2]。
药物缓控释体系的研究在材料化学与生物医药领域备受关注。凝胶体系由于其良好的结构可控性、生物相容性和环境响应性等特点，使其成为一类重要的药物缓控释载体，刺激响应性是凝胶药物控释体系有效应用的关键。水凝胶储库系统是由具有高储水能力的聚合物和生物液体组成的三维网络，水凝胶按交联型可分为两类:1)通过共价键形成网状结构的交联体系(化学交联);2)通过各组分间的物理联系(物理交联)形成网络的脱胶体系。这两类药物均已作为可注射缓释药物递送系统进行了研究，该系统可在原位形成储存凝胶。原位凝胶（in situ gel）也称在位凝胶，是一类以溶液状态给药后，能在用药部位立即发生相转变，由液态转化形成非化学交联半固体凝胶的制剂。原位胶凝由环境敏感的聚合物组成，环境条件如pH、温度、离子强度和光等发生变化，其结构会发生改变，原位形成黏弹性凝胶。原位凝胶递药系统给药前是含有药物的聚合物溶液，进入体内后基于环境变化，在生理条件下形成凝胶黏附在黏膜上，并缓慢释放药物[3-4]。
海藻是海洋中极其丰富的生物资源，海藻酸钠是由海藻经物理化学处理提取而得到的线性多糖高分子聚合物。海藻酸钠大分子链由beta;-D-甘露糖醛酸（M基团）和alpha; -L-古罗糖醛酸（G基团）以M-M、G-G、M-G等多种形式排列组合，通过1－4糖苷键连接而成的阴性嵌段聚合物。海藻酸钠具有优良的生物相容性、低毒性、安全性、高度的配伍性、生物降解性和凝胶孔隙率。海藻酸钠属于天然多糖高分子聚合物， 已被研究证明可用于制备生物微胶囊，作药物、基因、激素、蛋白质和细胞等载体。海藻酸钠为阴离子共聚物，可与阳离子聚合物依靠静电作用形成聚合物电解质，有利于减缓药物释放速度、延长药物释放周期，将药物持续缓慢释放，充分发挥药物疗效，尽可能减少患者进药频率，从而减少药物毒副作用[5]。
以纳米颗粒(NP)为基础的药物递送系统已被证明是提高治疗剂生物利用度和克服体内外生物屏障的稳健策略。NPs涉及从脂质体和聚合物到无机化合物和杂化材料等各种纳米材料。其中无机纳米载体具有制备方便、比表面积大等优点。然而，无机纳米载体往往具有很差的生物降解性，这严重限制了它们的临床应用，考虑通过对无机纳米载体进行修饰来实现刺激可控药物释放。CaCO3 NPs在中性pH条件下是稳定的，在酸性pH环境下分解为Ca2 和CO2。在CaCO3的各个相中，非晶质碳酸钙(ACC)具有许多独特的性质，例如:载药量高、水溶性好、生物相容性好、可降解性好、密度比晶质碳酸钙低。特别是ACC的高比表面积和高孔隙率已经被证明是碱性和酸性难溶性药物的理想载体。事实上，ACC已被证明是一种理想的纳米材料，用于制造用于生物医学应用的新型纳米/微载体。然而我们注意到，裸露的ACC NPs很难被直接用作药物纳米载体，因为ACC很容易溶解在水溶液中，并且在没有稳定剂的情况下迅速转变为结晶相。所以考虑用聚天冬氨酸(PASP)来阻止ACC NPs的成核和结晶[6]。
聚天冬氨酸(Polyaspartic acid,缩写为PASP)是一种侧链带有大量羧基基团的水溶性氨基酸聚合物,具有良好的生物降解性和生物相容性，是备受关注的绿色环保型高分子材料,广泛应用于农业、医药、水处理等各个领域。将PASP分子链间进行交联,可以得到微观结构呈空间网络状的PASP水凝胶。在PASP分子主链上酰胺键的亲水性、侧链羧基与水分子的结合性、交联结构对水的包容性共同作用下,PASP水凝胶具有优良的吸附和保持水的特性。聚天冬氨酸水凝胶由于具有良好的吸水性能和可生物降解性,成为高分子水凝胶研究的热点之一[7-8]。
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